É o tipo de endometriose que penetra mais que 0,5 cm no órgão ou estrutura. Pode atingir vários órgãos, como: útero, espaço retrouterino, ovários, ligamentos útero-sacros , ligamentos para-uterinos, retossigmoide, bexiga, ureteres e vagina. Pode causar dores pélvicas intensas, dor à relação sexual, cólicas menstruais fortes, fluxo menstrual abundante e com coágulos, e dor ao urinar ou evacuar.
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